Blood：用药cedazuridine/地西他滨治疗MDS和CMML的药代动力学、和安全性

2021-12-13 00:12:08 来源:

本研究是一个2期的临床研究试验，旨在对比cedazuridine 100mg/地西他埠头 35mg和国际标准地西他埠头 20mg/m2（IV）疗程之前两个低剂量的地西他埠头受伤害、去组蛋白活连续性和安全连续性。招募中高风险的骨髓增生异常综合症（MDS）或慢连续性髓系单核连续性白血病(CMML) 年长症状，按1：1随机分至本品cedazuridine/地西他埠头组或IV 地西他埠头组，第二个低剂量交换疗程方案；在一度的低剂量中，所有症状本品cedazuridine/地西他埠头疗程。最初在药物具体下一阶段，cedazuridine和地西他埠头作为单独的胶囊给药，随后作为单一固定药物组合(FDC)片剂给药。主要终点：地西他埠头平均值受伤害低水平、LINE-1 DNA去组蛋白比例和临床研究自由基。80位症状被随机分组接受疗程。药物具体和FDC下一阶段的本品和IV 地西他埠头的平均值受伤害低水平比计有93.5%和97.6%。两组间LINE-1去组蛋白关联性不有约1%。48位（60%）症状赢得临床研究缓解，其中17位（21%）赢得完全缓解。最常见的3级及以上症状有中连续性肝细胞减小（46%）、血小板减小（38%）和发热连续性中连续性肝细胞减小（29%）。综上所述，在之前两个低剂量，本品cedazuridine/地西他埠头（100/35mg）和IV 地西他埠头 20mg/m2可归因于相仿的地西他埠头受伤害和DNA去组蛋白低水平，以及相仿的安全连续性和。原始引自：Guillermo Garcia-Manero， et al. Oral cedazuridine/decitabine： a phase 2， pharmacokinetic/pharmacodynamic， randomized， crossover study in MDS and CMML. Blood. April 13， 2020.