细胞膜核内的一些生物学现实生活，比如V(D)J醛，通常是由染色体三维构象所游离，之外染色体区室（compartments）、拓扑相关亚基（topologically associated domains， 又称TADs）和肝细胞外环（chromatin loop）等。TADs是由肝细胞外环先用（chromatin-loop extrusion）所构成的，而这一现实生活举例来说圆外环形状的复合抗原亚基（cohesion complex）。与之相对应以的是，复合抗原获释变异Wapl可以限制肝细胞外环的衔接（loop extension），从而起到负向游离的依赖性。
一系列特异性的产生，构成了体液免疫抵御外来寄生虫的主要糖类，而特异性的多样性，是由V(D)J醛所构建的，这一现实生活，举例来说Pax5所介导的2.8Mb长肝细胞重链（immunoglobulin hey chain，又称lgh）启动子的闭合。然而在在此之前体B细胞膜（pre-B cells）里，Pax5是如何游离lgh闭合的，仍旧不得而知。
近日，来自奥地利Vienna Biocenter的Meinrad Busslinger研究团队在Nature上公开发表题为Wapl repression by Pax5 promotes V gene recombination by Igh loop extrusion的篇文章，阐释Pax5通过抑止Wapl，从而构建对lgh的游离。
因为肝细胞外环先用举例来说黏性连抗原亚基，所以，创作者首先研究在在此之前体B细胞膜里，复合抗原亚基各组分的传达否发生推移。创作者推测，在RNA技术水平上，相较于其他各种类型的免疫细胞膜，在此之前体B细胞膜和原B细胞膜（pro-B cell）的的Wapl技术水平下调了四倍。抗原质技术水平也有相似的推测。这些结果暗示，黏性连抗原获释变异Wapl的下调，很意味著增大黏性连抗原在肝细胞上的存留时间。
有报道指出，Pax5可以游离lgh启动子闭合，创作者每一次论述，Pax5否可以不良影响Wapl在在此之前体B细胞膜里的传达。创作者通过Pax5突变缺陷活体推测，缺失了Pax5的在此之前体B细胞膜，Wapl的mRNA技术水平增大了4~6倍。另外，在此之前体B细胞膜里，Wapl上长期存在2个Pax5联结启动子P1和P2，而在萌芽的B细胞膜里，联结启动子减缓至1个（仅剩P2）。这些结果暗示，在在此之前体B细胞膜里，Pax5可以抑止Wapl技术水平。
在P1敲除活体里，肝脏里的B细胞膜发育或多或少上到在在此之前体B细胞膜下一阶段，这暗示，B细胞膜发育是受Wapl上Pax5联结启动子P1所游离的。另外，通过VDJ测序，创作者推测，P1敲除的活体，在此之前体B细胞膜里VDJH的醛%实着减缓。而在Pax5敲除活体里，也同样推测相似的现象，并且，Pax5活体lgh启动子无法进行闭合。这些结果暗示，Wapl上的Pax5联结启动子P1可以游离lgh肝细胞外环先用。
最终，创作者关注Pax5对Wapl的抑止，否时会不良影响在此之前体B细胞膜整个染色体的形态。创作者推测，只有在B细胞膜发育的早期下一阶段，Pax5可以不良影响黏性连抗原在肝细胞上的待命时间。并且，与正常的在此之前体B细胞膜相比，Pax5敲除活体的在此之前体细胞膜和P1，P2敲除的在此之前B细胞膜，其TADs里肝细胞外环的构成技术水平实着减缓；与此相对的是，荒地段的肝细胞闭合，从而构成染色体间隔的技术水平，却大大升高。这些结果暗示，在原B细胞膜里，Pax5的联结启动子P1所游离的Wapl技术水平减缓，明实不良影响了整个细胞膜的染色体形态。
综上所述，创作者推测，在在此之前体B细胞膜和原B细胞膜里，Pax5可以抑止黏性连抗原获释变异Wapl的传达，从而延长黏性连抗原在肝细胞上的待命时间，进而促进肝细胞外环先用技术水平的升高。这一现实生活是通过Wapl上的Pax5联结启动子P1构建的。而且，Wapl传达技术水平的减缓，可以引起染色体形态的整体而言推移，这也是在此之前体B细胞膜里发生高技术水平的V突变醛的意味著原因之一。
值得一提的是，就在这篇Nature上线后的翌日，先于影印bioRxiv上因特网披露了来自哈佛大学Frederich Alt实验室题为“Loop Extrusion Mediates Physiological Locus Contraction for V(D)J Recombination”的相似工作，同样证明Wapl通过不良影响肝细胞外环先用不良影响突变醛的重要依赖性。
原始出处：
Louisa Hill 1, Anja Ebert 1, Markus Jaritz 1, et al.Wapl repression by Pax5 promotes V gene recombination by Igh loop extrusion.Nature. 2020 Jul 1. doi: 10.1038/s41586-020-2454-y.
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