Blood:Ivosidenib或Enasidenib联合加速化疗用于新确诊的AML患者的和安全性

2022-01-24 00:10:22 来源:
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都有阿糖胞苷和蒽环类的精进抑止疗程仍是最初胃癌的急持续性质系肺炎(AML)病人最有效的治疗方法。更进一步,针对主要药物的调整有所改善了特定亚型病人的无事件生存期和总生存期。

相类苹果酸脱氢酵素(IDH)1或2基因基因见于近20%的AML病人,基因型IDH(mIDH)蛋白乙烯产生D-2-羟基苯醌(2-HG),随之而来DNA和鸟嘌呤时是底物,从而随之而来调控发生变化并影响巨噬细胞分裂。

Ivosidenib(AG-120)和Enasidenib(AG-221)分别是基因型相类苹果酸脱氢酵素(mIDH1)1和2酵素的靶向口服多肽依赖持续性剂。鉴于它们作为单一药物在mIDH1/2 继发或难治持续性急持续性质巨噬细胞持续性肺炎(AML)里面的持续持续性,该1期研究旨在评估Ivosidenib或Enasidenib联合精进疗程使用最初胃癌的mIDH1/2 AML病人的和实用持续性。

Ivosidenib 500 mg(1/日)和Enasidenib 100 mg(1/日)在该研究条件下的耐受持续性良好,实用持续性与除此以外抑止和巩固疗程的实用持续性相反。IDH发挥作用综合症的发生所部很高,这与预期的同时进行巨噬细胞有毒化学疗的情况一样。

总存活所部

在接受Ivosidenib+精进疗程的病人里面,QT间期延展的频所部和等级与Ivosidenib单药治疗其所观察到的雷同。在接受Enasidenib治疗的病人里面,总肾脏升高的频所部极低,这与该依赖持续性剂仅有的依赖持续性UGT1A1的潜力相符,但或许无法极其重要的临床结果。

框架基因谱和最佳总临床化学反应

在接受Ivosidenib(n=60)或Enasidenib(n=91)的病人里面,抑止后完全缓解所部共五55%和47%,CR/CR伴不完全里面持续性巨噬巨噬细胞或血小板恢复(CR/CRi/CRp)所部共五72%和63%。

在CR/CRi/CRp总体化学反应最佳的病人里面,Ivosidenib组里面有16/41(39%)位病人获得了IDH1基因清除,而Enasidenib组里面有15/64(23%)位获得了IDH2基因清除(PCR);此外,分别还有16/20(80%)和10/16(63%)位病人的可监测的残留病症应运而生了阴持续性(多表达式过剩巨噬细胞术)。

总而言之,Ivosidenib或Enasidenib联合精进疗程可有所改善最初胃癌的mIDH1/2 AML病人的预后。

值得注意典故:

Eytan M. Stein, et al. Ivosidenib or enasidenib combined with intensive chemotherapy in patients with newly diagnosed AML: a phase 1 study. Blood (2021) 137 (13): 1792–1803.

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