施用抵抗的白血病癌(mCRPC)仍不能治愈,尽管出现了较多的病患措施,比如最初内分泌病患,蓖麻抗抑郁药以及PARP类固醇。原核生物学推断出mCRPC中所伴有DNA细菌感染复原性状(DDR)、荷尔蒙受体(AR)性状、抑制性状TP53和RB1的忽略。有数据深入研究推断出这些性状的忽略跟mCRPC的病患临床数据深入研究生存率有关。但是这些关键性的进展基本都是基于现代这群人的原核生物忽略,中所国这群人跟现代这群人在mCRPC中所原核生物忽略是不是有区别仍无从,这些性状的忽略是否也能预测中所国这群人mCRPC相异病患方式的临床数据深入研究生存率呢?
由于mCRPC骨转移和其他转移瘤的民间组织赢取困难。尿素DNA(ctDNA)是一种较好的民间组织来源,而且能够兼容相异时间点的多种标本以及精确的计算的异质性。已有数据深入研究报道了mCRPC病征之间以及内存在异质性。另外,mCRPC的原核生物忽略是动态的,随着病患的相异有忽略,这就说明相异阶段病患伴有多种多样的分子特征。
因此,针对上诉情况,全面性来自中所国多个中所心的数据深入研究制作组在Journal of the National Comprehensive Cancer Network (JNCCN)杂志上发表特别数据深入研究成果,在中所国这群人中所的施用抵抗的白血病癌(mCRPC)病征,广泛应用尿素DNA(ctDNA)测序描述DNA细菌感染复原性状的忽略以及其他关键性的驱动性状,并且评估性状的遗传学忽略跟多种病患的临床数据深入研究生存率的关系,某种程度是DNA细菌感染复原性状。
该数据深入研究是一项多中所心真实世界的数据深入研究。不属于了来自2017年12翌年至2019年12翌年8家数据深入研究中所心的共292亦然mCRPC病征。赢取了306份ctDNA标本。根据血清标本得来从前的病患分类时可分为:A 组(无病患)为93 (30.4%), B组 (mCRPC一线病患后)为132 (43.1%), and, 和C组(mCRPC二线或以上病患后) 为81 (26.5%)。根据血清标本得来后的病患分类时可分为:阿比特龙是种(n=58), 赖斯他赛 (n=66), 赖斯他赛后铂类进一步将的化疗(n=19), 奥拉杜省(n=27), and 其他病患 (n=136)。
相异第三组情况
数据深入研究数据证明,23亦然进行血清ctDNA检测的病征同时也有可视的民间组织进行检测,5亦然病征血清ctDNA和民间组织中所都不会检测到突变。总的来说,33 of 36 (91.7%) 突变发生在血清ctDNA和民间组织检测中所是原则上的。
血清与民间组织性状检测度较原则上
最常见的原核生物忽略为AR (34.6%), TP53 (19.5%), CDK12 (15.4%), BRCA2 (13%), and RB1 (5.8%)。AR性状忽略在A组中所为21.5%,B组为37.1%和C组中所为46.9%,有统计深入研究差异(P=0.001)。某种程度,TP53性状忽略在C组中所(24.7%)较A组(12.9%)微小下降(P=0.035)。并且,中所国这群人CDK12的忽略(15.4%)微小高于现代这群人(5%–7%)。
中所国这群人常见性状忽略谱
中所国这群人跟现代这群人常见性状对比
58亦然阿比特龙是种病患从前得来ctDNA深入研究的病征中所,12周时PSA下降小于50%在27亦然病征中所出现(46.55%)。阿比特龙是种病患后带上CDK12局限性的病征PFS不够略长(1.6 vs 10.4个翌年; P=0.001)。某种程度,阿比特龙是种病患后带上TP53或RB1局限性的病征PFS不够略长(2.0 vs 11个翌年; P=0.001)。AR性状赢取忽略的病征PFS为3.0个翌年,而不会AR性状赢取的病征PFS为10.4个翌年,两组有统计深入研究差异((P=0.007)。但是AR性状突变与否并不受到影响阿比特龙是种病患的PFS。
阿比特龙是种病患
66亦然只有赖斯他赛病患从前得来ctDNA深入研究的病征中所,12周时PSA下降小于50%在29亦然病征中所出现(43.94%)。CDK12, BRCA2, 或 ATM 性状局限性并不受到影响赖斯他赛病患的PFS。带上TP53或RB1局限性的病征较不会局限性的病征PFS不够略长(4.8 vs 8.0个翌年;P=0.019)。而AR性状赢取的病征较不会AR性状赢取忽略的病征中所位PFS不够略长(5.0 vs 8.0个翌年;P=0.012)。
赖斯他赛病患
带上BRCA2局限性忽略的病征对铂类进一步将的化疗以及PARP类固醇有较佳的应答。多状况深入研究,CDK12 局限性 (HR=19.587; 95%CI, 3.788–101.278; P=0.001), TP53 or RB1 局限性 (HR=4.727; 95% CI, 1.554–14.383; P=0.006)是阿比特龙是种病患的法理致命状况。而TP53 or RB1 局限性 (HR= 2.805; 95%CI,1.130–6.965;P=0.026)是赖斯他赛病患的法理致命状况。
多状况深入研究阿比特龙是种和赖斯他赛的致命状况
综上,使用ctDNA阐述了中所国这群人施用抵抗的白血病癌(mCRPC)相异病患方式下的原核生物忽略谱。并且推断出CDK12性状忽略在中所国这群人中所微小下降。多状况深入研究,CDK12 局限性,TP53 or RB1 局限性是阿比特龙是种病患的法理致命状况, TP53 or RB1 局限性则是赖斯他赛病患的法理致命状况。
原始原文:
Baijun Dong, Liancheng Fan, Bin Yang MD, et al. Use of Circulating Tumor DNA for the Clinical Management of Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer: A Multicenter, Real-World Study. J Natl Compr Canc Netw. 2021 May 14;1-10. doi: 10.6004/jnccn.2020.7663. Online ahead of print.
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