Science：揭示细胞内毒性T细胞内如何重新装上武器，进行多次的“杀戮”

线粒体疗效T线粒体（CTL）是抗体系统中都的不可或缺线粒体，能够识别系统并摧毁癌线粒体和备受到病毒性的线粒体。这种对敌性是由专门的水溶性线粒体亚基——之外穿孔亚基和颗粒肽B释放所介导的，这些水溶性线粒体亚基来自储存的分泌物颗粒。

使CTL成为特别直接的杀手的一个特点是它们能够进行接下来的、连续的对敌，单个CTL攻击多个能够，一个接一个地攻击。尽管真核生物质量与CTL抗活性相关，但CTL展现出出对丝氨酸的依赖性提高，这得出结论对真核生物呼吸的依赖性增大。在CTL寻找、识别系统和对敌它们的能够时，真核生物是否是、如何或为何做助益，目前还不是很清楚。

USP30（ubiquitin carboxyl-terminal hydrolase 30, 色氨酸羧基前端水解肽30）是一种推断诱发真核生物自噬的去色氨酸肽，在对单基因序列缺陷豚鼠的大规模配对中都被确定为CTL对敌性的适度q。这些结果得出结论真核生物可能在CTL生物化学特性中都发挥了一种以前未被重视的起到。因此，在一项一从新研究工作中都，来自美国哈佛大学和邓迪大学的研究工作人员获得了来自USP30瑕疵豚鼠的CTL，以研究工作这种瑕疵的并不一定，并了解它如何制约CTL的对敌性。相关研究工作结果发表在2021年10月15日的Science期刊上，文章标题为“Mitochondrial translation is required for sustained killing by cytotoxic T cells”。

USP30瑕疵豚鼠的T线粒体发育不备受制约。然而，一旦遭备受抑制，CD8+T线粒体归因于的CTL有着急性真核生物损失和对敌力备受损。USP30瑕疵的CTL的线粒体疗效随着时间的推移而减弱，得出结论其接下来对敌力有瑕疵。尽管Usp30-/- CTL保住了真核生物并增大了水解磷酸化，但是它们的迁移能力、路径传递和分泌物，这些都是CTL对敌性所需的。然而，这些写作者辨认出Usp30-/- CTL的分泌物颗粒大小提高，从新合成的关键水溶性线粒体亚基——穿孔亚基和颗粒肽B的中都间产物也提高。这得出结论在亚基从头合成过程中都存在内在的瑕疵，而这种亚基从头合成正是接下来对敌所必需的。

监测亚基中文翻译辨认出Usp30-/- CTL的亚基合成相对来说提高。通过适用质谱法了解亚基中文翻译瑕疵是否是同样制约所有的亚基质，他们辨认出只有一部分线粒体质亚基备受到制约，之外对敌中间体的关键等离子体：颗粒肽B、穿孔亚基和坏死q-α（TNF-α）和干扰素-γ（IFN-γ）。CTL不需要直接的水解磷酸化来保持它们的线粒体疗效。然而，用多半山素或水杨酸选择性地抑制真核生物中文翻译，削弱了水溶性线粒体亚基的中文翻译，这得出结论真核生物中文翻译在接下来的CTL对敌中都起着不可或缺起到。

真核生物适度CTL的接下来对敌性，图片来自Science, 2021, doi:10.1126/science.abe9977。

真核生物中文翻译如何选择性地制约水溶性线粒体亚基的中文翻译并适度CTL的对敌能力？mTOR路径和整合应激中间体（integrated stress response）的抑制都没有引起Usp30-/-CTL的线粒体中文翻译和对敌性失去。然而，在USP30移出的CTL和经过多半山素处理的CTL中都，可以兼作RNA结合亚基（RBP）的代谢肽的表达发生了扭转。因此，这些研究工作结果得出结论RBP的转录后适度——一种在CTL中都被充分描绘出的现象，可能调控USP30缺陷后检测到的亚基合成选择性下调。

综上所述，这项研究工作强调了真核生物作为CTL对敌性的一个系统适度者与此相反，真核生物亚基中文翻译与一从新水溶性线粒体亚基归因于保持稳定同步。通过这种方式，亚基合成的能量市场需求可以被微调，以满足抗体挑战期间的CTL某种程度对敌市场需求。

简介：Miriam Lisci et al. Mitochondrial translation is required for sustained killing by cytotoxic T cells. Science, 2021, doi:10.1126/science.abe9977.