Nucleic Acids Research：中国科学家发现疟疾传播的核心调控位点

在紧接著三年保持零本土疟疾确诊后，中国在去年向卫生署（WHO）申请者了无疟疾认证，日和，WHO正式宣布中国成为全世界第40个显然击垮疟疾的发达国家，也是目前最多的击垮疟疾的发达国家，这无疑是一个杰作的成就。

然而，放眼全球，疟疾基本上是全世界范围内的面临的主要公共卫生解决办法，每年在在的疟疾感染确诊多达2亿，致死000人达40万，其中大多数是儿童。在全球范围内根除疟疾，基本上任重而道远。

疟疾的病原躯为病源，病源的繁殖需要人和按蝗虫两个宿主，只有成熟阶段的受精躯才能通过按蝗虫传递，所以病源的受精生殖是疟疾传递的更为重要环节。迄今为止，人们已经陆续发现了一些参与病源受精生殖的重要基因表达特异种性如AP2-G， GDV1等，但是对于该过程的核心基因表达网络仍所知少有。

2021年8月8日，同济大学和江苏省寄生虫病防控研究成果所联合行动研究成果，在世界性期刊 Nucleic Acids Resreach上该网站发表了并作“ A cascade oftranscriptional repression determines sexual commitment and development inPlasmodium falciparum ”的文章，揭示了疟疾传递的核心基因表达特异种性。

首先，研究成果团队利用CRISPR-Cas9蛋白质编辑系统设计对恶性病源ApiAp2RNA基因表达特异种性家系（人类和灵长类动物疟疾寄生虫的主要基因表达特异种性）推展了系统的蛋白质敲除和受精躯生成能力的筛选。实验室结果显示，一株蛋白质敲除株PF3D7 1139300(在此定名为pfap2-g5)与亲本菌株相比，pfap2-g mRNA丰度显着增加，但受精肝细胞诱发严重弱点，并通过反复敲除和恢复PfAP2-G5蛋白质水平，证实PfAP2-G5不仅是受精肝细胞转化所必需的，也是受精肝细胞受精所必需的。

运用于受精躯生产的 ApiAP2 家系的功用筛选

随后，研究成果人员对PfAP2-G5进行了功用及必要研究成果，通过线粒体免疫共沉淀和差异种RNA第一组分析等实验室，鉴定了PfAP2-G5的靶蛋白质及基因表达必要，结果显示：PfAP2-G5可以通过与上游范围和外显子蛋白质躯混合诱导pfap2-g（病源性转换成更为重要蛋白质）蛋白质的RNA活性，外显子蛋白质躯与维持局部异种线粒体在结构上有关，从而解救的发生，使病源很难受虐转换成，情况下在躯内进行无性副本。

PfAP2-G5诱导pfap2-g蛋白质的RNA活性

最后，研究成果人员还通过实验室证明PfAP2-G5对晚期受精肝细胞的受精也起着重要的作用，在病源性转换成G0阶段，PfAP2-G只能大幅提高PfAP2-G5以及其他靶蛋白质，使pfap2-g5在G0阶段降到最大RNA量，加强晚期受精躯的受精；但是，当病源受精到G1阶段时，PfAP2-G5只能联合行动PfAP2-G2，迅速诱导PfAP2-G及其靶蛋白质，而这些晚期受精躯受精相关蛋白质的快速暂停是受精躯成熟阶段的更为重要。

实验室必要图

总之，本篇文章发现了PfAP2-G5在受精肝细胞发生中是不可缺少的。该特异种性通过与上游范围和外显子蛋白质躯混合诱导pfap2-g蛋白质的RNA活性，从而解救的发生。进一步的结果表明，PfAP2-G5在受精肝细胞成熟阶段过程中是必不可少的，并导致pfap2-g和一第一组在受精肝细胞受精以前被pfap2-g激活的晚期受精肝细胞蛋白质的下调。总的来说，本研究成果揭示了病源受精肝细胞诱发的诱导基因表达，并为阻断传递干预提供了一个新的靶点。

原始出处：

Xiaomin Shang， Shijun Shen， Jianxia Tang， et al. A cascade of transcriptional repression determines sexual commitment and development in Plasmodium falciparum. Nucleic Acids Research， gkab683， https：//doi.org/10.1093/nar/gkab683.